Artículo Recomendado| Inhibición Selectiva de la Triosafosfato Isomerasa Desaminada por Disulfiram, Curcumina y Dicloroacetato de Sodio: Estrategias Terapéuticas Sinérgicas para la Leucemia Linfoblást

Selective Inhibition of Deamidated Triosephosphate Isomerase by Disulfiram, Curcumin, and Sodium Dichloroacetate: Synergistic Therapeutic Strategies for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Jurkat Cells

Recomendado por: Carlos Alberto Gutiérrez García

¿De qué trata?

La leucemia linfoblástica aguda es el tipo de cáncer con más incidencia en niños, la leucemia de células B representa un 80% de los casos, la leucemia linfoblástica por células T representa menor pronóstico de supervivencia.

Como en cualquier tipo de cáncer, las células malignas incrementan su actividad metabólica, requiriendo así mayor cantidad de glucosa para su funcionamiento, una de las enzimas que utilizan estas células es la trifosfato isomerasa desaminada la cual ayuda en el metabolismo de estas células para adquirir mayor sustratos de energía.

En el artículo se estudia esta molécula como blanco terapéutico para leucemia infantil, ya que células inmortalizadas en este tipo de cáncer (células Jurkat) la utilizan para aumentar su metabolismo.

Se propone la utilización de Disulfiram y Curcumina como tratamiento dual para la inhibición de dicha enzima. Se realizaron modelos computacionales en los cuales se propone que la combinación de estos componentes inhibe la acción de la trifosfato isomerasa desaminada, disminuyendo la capacidad metabólica que posee y aumentando su apoptosis, sin llegar a afectar a células linfocíticas T sanas ya que no interfiere con la actividad de la forma no desaminada de la Trifosfato Isomerasa.

La combinación de Dicloracetato sódico con ambas sustancias antes mencionadas tuvo un efecto sinérgico con lo cual la disminución de las células T Jurkat aumento, comprobando este resultado mediante citometría de flujo.

Referencia:

Flores-López, L.A.; De la Mora-De la Mora, I.; Malagón-Reyes, C.M.; García-Torres, I.; Martínez-Pérez, Y.; López-Herrera, G.; Hernández-Alcántara, G.; León-Avila, G.; López-Velázquez, G.; Olaya-Vargas, A.; et al. Selective Inhibition of Deamidated Triosephosphate Isomerase by Disulfiram, Curcumin, and Sodium Dichloroacetate: Synergistic Therapeutic Strategies for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Jurkat Cells. Biomolecules 2024, 14, 1295. https://doi.org/10.3390/biom14101295

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