Artículo Recomendado: Identificación de ZNF384 como regulador del epigenoma en la leucemia.

Identification of ZNF384 as a regulator of epigenome in leukemia.

Recomendado por: José Ángel de Jesús Prestegui Muñoz- Médico Pasante del servicio de enfermedades neuromusculares en el INCMNSZ.

¿De qué trata?

En la patogénesis de las leucemias mieloides agudas (LMA), las alteraciones epigenéticas han cobrado gran relevancia, entre estas se ha identificado reguladores moleculares como lo es el factor de transcripción ZNF384, el cual actualmente se presenta como una perspectiva diagnóstica y probablemente terapéutica. Este artículo nos muestra como ZNF384, un factor de transcripción de la familia zinc finger proteins (ZNFs), tiene un impacto en la regulación génica en líneas celulares leucémicas.

En células K562 y GM12878 se pudo observar mediante técnicas de secuenciación genómica que ZNF384 se encuentra en regiones de DNA promotoras y potenciadoras. Su expresión se encuentra significativamente elevada en muestras con LMA, especialmente en distintos subtipos con cariotipos aberrantes, además de que su sobreexpresión se asocia con un peor pronóstico para el paciente.

Entre estos hallazgos se destaca uno clave, que es la co-localización de ZNF384 con los factores CTCF y SMC3 en regiones del genoma que sirven como anclajes de bucles de cromatina, con esto se puede sugerir su participación en la regulación de la arquitectura nuclear. Además de estar relacionada con elementos repetidos como SINE-Alu (conocida por su capacidad reguladora) reforzando su posible papel en la reprogramación epigenética.

Los autores concluyen y sugieren:

• ZNF384 se encuentra en LMA de manera sobreexpresada y se asocia con peores tasas de supervivencia.

  
  

• ZNF384 se une preferentemente a regiones promotoras y potenciadoras, promoviendo la activación transcripcional de genes implicados en oncogénesis. El hallazgo de la presencia de ZNF384 en los límites de los TADs y en anclajes de bucles de cromatina revela un rol en la estructura tridimencional del genoma.

  
  

• Podría haber una interacción de ZNF384 con elementos móviles del genoma, un principalmente con los SINE-Alu, de esta manera podría tener un papel en la regulación de la transcripción o en la modulación de la transcripción de genes.

  
  

• Podría actuar en el modelado de redes transcripcionales asociadas a leucemogénesis al interactuar en conjunto con proteínas arquitectónicas como CTCF y cohesinas.

  
  

• Por lo que ZNF384 puede ser un blanco terapéutico potencial y biomarcador epigenético útil para la estratificación de riesgo en pacientes con LMA.

Referencia:

Zárraga-Vargas, L .C., Ortíz-Ortíz, J., Martínez, Y. A., Viguri, G. E. C., Rojas, F. I. T., & Ávila-López, P. A. (2025). Identification of ZNF384 as a regulator of epigenome in leukemia. Leukemia research, 153, 107691. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2025.107691

LEE EL ARTÍCULO COMPLETO AQUÍ